Leukovorin lijek za autizam?

• Vitamin B9 (folna kiselina, folat, folinska kiselina / leukovorin) ima ključnu ulogu u razvoju nervnog sistema, posebno u trudnoći, i dokazano smanjuje rizik od poremećaja poput spine bifide, dok se istražuje njegova uloga u simptomima autizma.

• Istraživanja na djeci s ASD ukazuju da folinska kiselina (leukovorin) može ublažiti pojedine simptome, posebno govorne i socijalne deficite, naročito kod onih s genetičkim varijantama ili autoantitijelima na folat receptor (FRα), ali to nije lijek za autizam.

• Senzacionalističke tvrdnje političara (Trump, RFK Jr., dr Oz) da je leukovorin „lijek za autizam” predstavljaju pogrešno i pseudonaučno tumačenje – iako postoje obećavajući nalazi, suplementacija folatom/folinskom kiselinom mora biti pod ljekarskim nadzorom i nije univerzalno rješenje za sve slučajeve ASD.

Da li ste ikada čuli za leukovorin (leucovorine)? Zvuči opasno, jer podsjeća na leukemiju? Ne, ne radi se o citostatiku, nego o jednom od oblika vitamina B9. Vitamin B9, možda mrvu poznatiji kao folna kiselina, zapravo je zajednički naziv za nekoliko srodnih organskih jedinjenja – folinsku kiselinu, koja nosi naziv i leukovorin, folnu kiselinu te folat. Svi ovi oblici su dostupni u obliku suplemenata, ali još uvijek postoje rasprave koji je oblik bolji i u kojim slučajevima zbog bioraspoloživosti. Prvo je bila zastupana folna kiselina, pa folat i folinska kiselina, zbog postojanja nekih mutacija u dijelu populacije koje oslabljuju biološku raspoloživost folne kiseline, a danas opet prevaga ide na stranu folne kiseline. Medicinari, farmaceuti, biohemičari još uvijek istražuju i raspravljaju o tome koji je i kada oblik bolji.

Leukovorin je Bijela kuća u senzacionalističkom nastupu MAHA perjanica na čelu sa Donaldom Trumpom, RFK-jem i dr Ozom proglasila lijekom za autizam (ASD). Vjerovatno su mislili i na prevenciju, ali sa nekoherentnim izjavama Donalda Trumpa, to nikad nije sigurno šta je zapravo htio reći.

Ako uzmemo cum grano salis, da možda nije lijek, nego preventivno smanjenje rizika od razvoja poremećaja iz autističnog spektra ili da može poslužiti kao suplement koji smanjuje izraženost simptoma, koliko ove izjave imaju utemeljenje?

Svi oblici vitamina B9 su sa vrlo visokim nivoom dokaza i vjerovatnoće povezani sa smanjenjem rizika od poremećaja u razvoju nervnog sistema kod fetusa, naročito spine bifide ukoliko ih trudnica uzima u trudnoći i u toku planiranja trudnoće. Ovaj vitamin je važan za nervni sistem prenatalno ali i postnatalno. I ne samo to – ovaj vitamin je važan za krv, diobu ćelija i mnogo šta drugo. Topiv je u vodi, što znači da se višak teoretski izlučuje putem bubrega, ali visok nivo folne kiseline u serumu je povezan sa većim rizikom od raka kolona i gestacijskim dijabetesom kod trudnica. Ovi problemi trebaju još više istraživanja jer postojanje korelacije još ne znači uzročno-posljedičnu vezu.

Leukovorin je najčešće u obliku kalcijum folinata. Ovaj oblik je odobren kao lijek kod osoba koje primaju hemoterapije, kako bi se smanjile nuspojave i za sprječavanje, te kao tretman određenih (ali ne svih) anemija.

Kakve veze ime leukovorin sa autizmom / poremećajima iz autističnog spektra (PSA/ASD) i koliko je jaka veza?

Neka istraživanja su ukazala da djeca s autizmom mogu imati genetičke varijacije ili autoimune poremećaje koji utiču na sposobnost organizma da obrađuje folat ili ga transportuje u mozak. Međutim, prema Fondaciji za autizam, ti nalazi nisu uvijek bili dosljedni. Primjer je nedavna studija u Indiji (1), gdje je 39 djece dobijalo lijek, a 38 placebo. Djeca koja su primala leucovorin imala su bolje rezultate na skali za procjenu autizma kod djece. U zaključku, autori ove studije naglašavaju kako je oralna suplementacija folinske kiseline efikasna i sigurna u poboljšanju simptoma ASD-a, ali nisu nipošto rekli da se radi o izlječenju.

Manje studije provedene u Kini (2), Iranu (3) i Francuskoj (4) dale su slične rezultate.

Studija iz Kine je bila randomizirana, dvostruko slijepa, ispitivači su bili blinded (nisu znali da li djeca pripadaju grupi koja prima folat ili ne) i oni su pomoću PEP-3 procjenjivali djecu, njih oko 80. PEP je skraćenica za Psycho-Educational Profile. Također su rađene i analize, skrininzi u intervencijskoj grupi na genetičke varijante povezane s metabolizmom folata, jer neke od tih varijanti mogu umanjiti bioraspoloživost tako bitne folne kiseline odnosno obradu folata. Radi se o varijantama MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G, MTRR A66G. Utvrđeno je da djeca s određenim mutacijama (npr. MTHFR A1298C ili MTRR A66G) imaju veće koristi od suplementacije. Intervencijska grupa imala je značajno veće poboljšanje u socijalnom reciprocitetu.

Iranska studija je također bila randomizirana, dvostruko slijepa (RCT) klinička studija, na 55 djece i u zaključku, autori navode kako njihova studija pruža preliminarne dokaze koji sugeriraju da se folinska kiselina može preporučiti kao koristan dodatni suplement za ublažavanje govornih i bihevioralnih simptoma kod djece s ASD.

Francuska studija iz Biochimie, bila je također RCT, dakle randomizirana klinička studija, ali na vrlo malom uzorku od 19-oro djece. Studija je zabilježila poboljšanje na ADOS testu, poboljšanje u socijalnoj interakciji.

Italijanska studija iz 2025. objavljena u Clinical and Translational Neuroscience(5) izdavača MDPI (MDPI zna često primiti studije niže kvalitete i nivoa dokaza, ali nekad imaju sasvim fino urađene studije), radila je istraživanje na dvije trudnice, jedna 32 a druga 28 godina, koje su prethodno rodile djecu s ASD. Obje žene su testirane pozitivno na folat receptor alfa antitijela (FRAA).

Folat receptor alfa (FRα) je protein na ćelijama koji ima ključnu ulogu u prenošenju folata (vitamina B9) u ćelije, posebno u mozak i tokom fetalnog razvoja. Autoantitijela na FRα su antitijela koja greškom proizvodi imunološki sistem i koja napadaju ili blokiraju te receptore. Kada žena ima pozitivan nalaz na FRα autoantitijela, to znači da njen organizam pravi ta antitijela, pa je transport folata u tijelo i mozak fetusa otežan. Dakle veći je rizik deficijencije folne kiseline kod fetusa.

Ove dvije trudnice su uzimale folinsku kiselinu prenatalno u toku planiranja trudnoće te u toku trudnoće. Potomstvo nakon ove intervencije nije pokazivalo znake ASD. Ali treba naglasiti da je ovo zapravo studija dva slučaja, uzorak je mali i potrebno je još istraživanja na većim grupama, jednakom metodologijom da vidimo efekte.

Malo randomizirano istraživanje na 48 djece s ASD iz 2016. godine, objavljeno u Molecular Psychiatry(6) pokazalo je kako je pronađeno poboljšanje kod grupe djece koja su primala intervenciju folinskom kiselinom. Autori u zaključku navode: „U ovom malom ispitivanju djece s nesindromskim ASD-om i poteškoćama u jeziku, tretman visokim dozama folinske kiseline tokom 12 sedmica doveo je do poboljšanja verbalne komunikacije u poređenju s placebom, posebno kod onih učesnika koji su bili pozitivni na FRAA“.

Kohortna studija objavljena u JAMA(7) 2013. godine na preko 85 000 djece pronašla je kako postoji smanjenje od ASD, ali je u ovoj studiji korištena folna kiselina, dakle ne forma folinska kiselina, odnosno leukovorin.

Senzacionalistički politikantski istupi

Dakle, ima dokaza da folinska kiselina, ali i oblik folna kiselina mogu nešto pomoći, smanjiti ispoljavanje simptoma. Ali još uvijek to nije lijek. Svakako je jasno da trudnice trebaju uzimati folnu kiselinu i tu nema spora.

No, Trump i MAHA su iznijeli jednu opšte poznatu činjenicu da B9 vitamin smanjuje rizik od poremećaja iz autističnog spektra ili stanja koje liče na ASD. Samo su to senzacionalistički upakovali u riječ lijek, kako bi zvučalo kako je ova administracija spasila građane. A ustvari, B9 u različitim formama je odavno uključen u suplementaciju trudnicama.

Imamo i istraživanja koja pokazuju da neki drugi vitamini iz B kompleksa poput riboflavina i biotina mogu umanjiti simptome Parkinsonove bolesti, pa ipak se niko nije usudio reći da su ti vitamini lijek za Parkinsonovu bolest.

Američke zdravstvene vlasti same su primijetile da „iako obećava… leukovorin nije lijek za ASD i može dovesti samo do poboljšanja deficita povezanih s govorom kod podskupine djece s ASD-om“. „Nadalje, ovo liječenje mora se provoditi pod strogim ljekarskim nadzorom i u kombinaciji s drugim nefarmakološkim pristupima za djecu s ASD-om (na primjer, bihevioralna terapija)“, rekle su vlasti. Dakle nema nazor i na svoju ruku davanja suplementa.

Nadalje, deficijencija folne kiseline/folata/folinske kiseline u toku gestacijskog perioda, osim što je povezana sa spinom bifidom, povezana je čak i sa anencefalijom (nedostatak dijelova mozga i lobanje). Studije na životinjama su pokazale kako defincijencija B9 kod trudnih majki može rezultirati fenotipom bebe koji nalikuje na autizam (autism-like phenotype).

Hipovitaminoza B9 je povezana sa kognitivnim padom, kod starijih osoba s demencijom, sa osjećajem depresije i letargije (9). Također može se manifestirati i socijalnim povlačenjem, smanjenom motivacijom za socijalnu interakciju. Čak u teškim slučajevima hipovitaminoze može doći do reverzibilne psihotične epizode i promjene mentalnog stanja.

Dakle, ono o čemu ja razmišljam jeste da bi neke dijagnoze ASD-a zapravo mogle biti  pogrešno dijagnostikovane hipovitaminoze ili postojanje varijanti gena koje utječu na metabolizam folata i folne kiseline. Što bi možda značilo da bi se trebali raditi skrininzi na to u okviru dijagnostikovanja. No to ne znači da su svi slučajevi ASD-a s ovim uzrokom i nema one fits all pristupa, nema panaceja.

Postoji još jedna mala sitnica: dr Mehmet Oz bi mogao profitira od guranje leukovorina kao lijeka za autizam, jer je on investitor u iHerb, online retailer suplemenata, među kojima je i folinska kiselina.

Arogantno je i pseudonaučno od Bijele kuće donositi zaključke kako je leukovorin lijek za autizam. Arogantno je od bilo koga da dođe na ovakav zaključak. ASD je širok spektar i nemaju svi slučajevi istu etiologiju. Kao što je arogantno sa tolikom sigurnošću reći da su paracetamol ili vakcine uzrok autizma.

Pročitajte još:

1. Dr Zachary Rubin  Tylenol, Vaccines, and Leucovorin: What Trump and RFK Jr. Got Wrong
2. The Conversation: What is leucovorin, the drug the Trump administration says can treat autism?

The post Leukovorin lijek za autizam? appeared first on Nauka govori.